细胞因子是一类小型蛋白质，能够在细胞间传递信息，具有调节免疫系统和效应功能。这些特性使它们在临床前和临床的免疫相关疾病研究中具备极高的吸引力。细胞因子在免疫反应中发挥着关键角色，工程化的细胞因子治疗代表了免疫治疗的新进展。然而，细胞因子的广泛应用受到一系列限制，包括短暂的血浆半衰期、多种效应以及脱靶效应。深入理解细胞因子的生物学以及采用创新的细胞因子工程技术能够帮助克服这些限制，但这些方法通常在基础研究中不易使用。人生就是博-尊龙凯时提供的InVivoKines™产品是AdipoGen Life Sciences基于Knobs-into-Holes (KIH) 技术研发的新一代重组融合蛋白，旨在支持免疫治疗、临床前和转化研究。

InVivoKines™是一种天然细胞因子与Fc融合的蛋白，使用KIH技术开发的Fc融合蛋白。Fc-KIH技术允许Fc异源二聚体化，从而形成具有两个不同结构的蛋白，可以设计出自然存在的活性单体、异源二聚体或同源二聚体蛋白。使用Fc-KIH域可以显著增强细胞因子的血浆半衰期，而在保持生物活性的同时改善药代动力学(PK)。该域与Fcγ受体（FcγRs）及补体C1q结合，可能诱导抗体依赖性的细胞介导的细胞毒性（ADCC）、抗体依赖性的细胞介导的吞噬作用（ADCP）以及补体依赖的细胞毒性作用（CDC）。此外，Fc-KIHLALA-PG突变能够抑制与FcγRs和C1q的结合，同时维持与FcRn的结合和Fc的稳定性。Fc-KIH蛋白可以在内毒素含量较低的哺乳动物细胞中生产，适用于体内和体外实验。

AdipoGen Life Sciences利用KIH技术研发的单体、异源二聚体或同源二聚体Fc融合蛋白中，包括经设计的沉默Fc-KIH域(LALA-PG突变)，能够完全消除与FcγR和C1q的相互作用，这些突变的数量有限，且不会影响FcRn的互动与Fc的稳定性。LALA-PG突变显示与Fc受体或C1q的结合未被检测到，在多种功能细胞检测中也未表现出活性，不会引发炎症性细胞因子反应。

在此基础上，单体IL-2蛋白IL-2Superkine已被证实可诱导T细胞（CD4/CD8，非T调节细胞）增殖，从而显著增强细胞毒性CD8T细胞和NK细胞的数量，因而在体内增强抗肿瘤反应。IL-2Superkine (单体): Fc-KIH相较于IL-2Superkine: Fc（双聚体）表现出更高的效能，甚至等同或优于标准IL-2 Aldesleukin。

新产品IL-27(mouse): Fc-KIH(human)(rec) AG-40B-0236是由两个亚基IL-27p28和EBI3组成。IL-27促进NK及T细胞的增殖及IFN-γ的产生，对多种病毒展现出强大的抗病毒活性，同时也通过产生抗血管生成趋化因子展现抗肿瘤效应。此产品在小鼠与人细胞中具有激活Stat3磷酸化的能力，活性优于传统的双聚体IL-277(mouse):Fc。

此外，Fc(LALA-PG)-KIH(human):GDF15(mouse)(rec) AG-40B-0245在多种生理过程中发挥作用，如食欲调节、代谢、妊娠、细胞存活、免疫反应和炎症等。与经典的GDF15-Fc蛋白相比，此产品在体内研究中显示出更长效及高活性的特性，是一种具有生物活性的同源二聚体。

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