Jazz Pharmaceuticals于2024年11月20日宣布,其针对HER2的双抗药物Zanidatamab获得FDA的加速批准,用于治疗曾接受治疗的不可切除或转移性HER2阳性(HER2+,标准为IHC3+)胆道癌(BTC)成人患者。Zanidatamab成为首款获批的HER2双表位双抗药物。同时,Merus NV于2024年12月4日宣布,FDA批准其药物BIZENGRI®(zenocutuzumab-zbco)用于治疗晚期不可切除或转移性且携带NRG1基因融合的胰腺癌(PDAC)或非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者,这些患者在既往的全身治疗期间或之后出现了疾病进展。Zenocutuzumab不仅是全球首批HER2×HER3双抗,也是FDA批准的第一个专门针对NRG1+晚期不可切除或转移性PDAC和NSCLC的疗法。
HER2(人类表皮生长因子受体2型)是众多癌症,特别是乳腺癌和胃癌中的常见分子靶点。HER蛋白家族由四种跨膜酪氨酸激酶受体组成,即EGFR(HER1)、HER2、HER3和HER4。它们能够相互二聚化,促进细胞的生长、分化和存活。四种HER受体可形成十种不同的同二聚体和异二聚体,从而整合复杂的生物信号事件。HER2的过度表达与侵袭性肿瘤的产生紧密相关,使其成为抗癌药物开发的关键目标。
研究表明,HER受体家族的胞外结构域(ECD)由四个子结构域(I-IV)构成,并且ECD只能存在于束缚形式和延伸形式两种状态。在束缚形式下,ECD因为子结构域II和IV之间的相互作用而无法促进二聚化;而在延伸形式下,受体的二聚化元件则完全暴露,允许二聚化和信号传导。HER2以组成性延伸形式存在,这种稳定性源自子结构域I和III之间的直接相互作用,这使得HER2成为其他HER家族成员的优选结合伙伴,同时也解读了其在肿瘤发展中的重要性。
当前针对HER2的药物主要包括单克隆抗体、小分子酪氨酸激酶抑制剂(TKI)以及抗体-药物偶联物(ADC)。这些药物通过结合HER2的胞外结构域,阻止含HER2的异二聚体的形成,调节ERBB2信号的下游效应子,并募集胞外免疫细胞,诱导抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用(ADCC)。代表性药物包括曲妥珠单抗、帕妥珠单抗和ZW25,后者是一种双特异性抗体,能够靶向HER2胞外区域II(帕妥珠单抗结合位点)和IV(曲妥珠单抗结合位点),并激活ADCC。
尽管HER2靶向药物研发已经取得显著进展,但耐药性和疗效差异依然是主要挑战。HER2阳性癌症可能在治疗过程中经历适应性变化,使抗HER2药物失效。因此,开发新疗法以克服耐药性仍然是重要的研究方向。缔码生物科技有限公司作为专注于可成药靶点临床前研发的生物技术公司,现提供一系列针对HER2靶点的现货产品,包括重组蛋白、单克隆抗体、参照抗体、生物素/PE荧光标记抗体及CDX组织切片。同时,公司也提供系统的服务,如蛋白/抗体定制、抗体人源化、抗体亲和力成熟、功能性细胞株等,我们已建立HER2靶点的B细胞种子库,可以在短短20天内筛选所需的先导抗体分子。如需更多信息,欢迎咨询人生就是博-尊龙凯时。